《一笑渡凡间》以济公未成佛的故事作主线，主角萧正楠饰演李修缘，为济公于凡间的身分。主角本为天下守护神，因为一些案件落到凡间调查。后来误打误撞，失去所有记忆，成为凡人，来到剧中的村落，与一班村民相识。

千王司徒省（潘志文 饰）在不同场合下认识各具能力的七个人，包括：千术了得的翟冠一（陈展鹏 饰），魔术师伍柏义（陈山聪 饰），雀后何正花（林夏薇 饰），MMA拳手丁权（林子善 饰），负责接收情报的吴世峰（黄长兴 饰），接载走佬车手…